PLOS ONE:西方饮食诱导的非酒精性胆固醇性肝炎的脂质组学和转录组学分析

2021-12-27 02:59:15 来源:
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非酒精持续性胆固醇持续性心肌梗塞(NAFLD)是世界上最常用的慢持续性心肌梗塞,与此相关厌食症和2型糖尿病患儿之中。 NAFLD的严重程度仅限于可以从良持续性胆固醇变持续性到非酒精持续性胆固醇持续性肝脏炎(NASH),NASH还可以发展为肝脏硬化,原发持续性肝脏细胞胰脏(HCC)和肝脏功能衰竭。因此,NAFLD已成为一个主要的公共卫生问题。

最近,研究工作人员用到上皮细胞第三组学和基因表达第三组学方法,鉴定了雌持续性果蝇之中与西方蔬果(WD)正向的NASH相关的上皮细胞标记可作。

低密度脂细胞内受体单方面(Ldlr - / - )的雌持续性果蝇被养育参照或WD蔬果38和46周。研究工作人员用到基因表达第三组和上皮细胞第三组学方法,加上比对,用于确定主要NASH标记和基因表达第三组错综复杂的关联持续性上皮细胞第三组学标志可作。

结果显示,WD在雌持续性Ldlr - / - 果蝇之中正向了NASH的所有主要标志,包括胆固醇变持续性(SFA,MUFA,掺入MUFA的二甲酰三酯和三甲酰),病变(TNFα),胆固醇(Ncf2)和纤维化(Col1A)。

WD还上升了与鞘塑造(LpCat),细胞凋亡和自噬(Casp1,CtsS),hedgehog(Taz)和缺口波形导电(Hey1),上皮 - 间质转化(S1004A)和胰脏症(Gpc3)相关的基因表达可作。

然而,WD养育诱发了hedgehog诱发细胞内(Hhip)和参予三酯生可作合成的酶(Tgh / Ces3,Ces1g)的暗示,以及掺入C18-22 PUFA的磷酸脂的肝脏金属量(GpCho,GpEtn, GpSer,GpIns)。 WD养育还上升肝脏环加氧酶(Cox1和2)暗示和促炎持续性ω6PUFA新创的oxylipins(PGE2),以及胆固醇的上皮细胞标志可作(8-iso-PGF2α)。 WD诱发了重建持续性oxylipins(19,20-DiHDPA)的甲状腺金属量以及参予胆固醇环氧化可作代谢的酶(Cyp2C,Ephx)的暗示。

因此,在雌持续性Ldlr - / - 果蝇之中,WD正向的NASH的特征在于掺入SFA和MUFA的肝脏之中持续性和鞘上皮细胞的大量上升,以及掺入C18-22 PUFA的鞘上皮细胞的丧失。

此外,WD上升甲状腺促炎持续性oxylipins并诱发重建持续性oxylipins的甲状腺金属量。甲状腺上皮细胞的类型和金属量的这种全局变动可能有助于该第三组织塑造和NASH确实。

独有出处:

Garcia-Jaramillo M et al. Lipidomic and transcriptomic ysis of western diet-induced nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in female Ldlr -/- mice. PLOS ONE, 2019; doi: 10.1371/journal.pone.0214387. eCollection 2019.

本文系曼恩临床(MedSci)原创编译整理,刊出均需授权!

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