Cell Metab:提高蛋白质合成准确性可延长有机体的寿命长

2021-12-27 02:59:02 来源:
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2021年9月20日讯/生物谷BIOON/那是在一项在此之后数据分析里面,来自英国牛津大学学院、布里斯托尔现代医学科学数据分析所和德国科隆大学等数据分析私人机构的数据分析人员找到减缓氨基酸小分子准确度的遗传调整可以加长遗传物质的寿命长。这一结果在三种亚种那是秀丽隐杆变形虫(Caenorhabditis elegans)、黑腹大鼠(Drosophila melanogaster)和粟酒裂殖细菌(Schizosaccharomyces pombe)那是里面是原则上的,这声称构建更好的氨基酸也许也与其他亚种的寿命长有关。无关数据分析结果于2021年9月14日在线发表在Cell Metabolism期刊上,学术著作标题为“Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan”。

牛津大学学院氨基酸数据分析员John Labbadia(并未参与这项在此之后数据分析)真是,“这项数据分析更为有真是服力,更为引人注目,我忽视它补救了某种原因领域里面一个更为重要的悬而并未决的疑问:什么是比较好的方法来照看我们的氨基酸,帮助我们自己更好地更长星期地发挥功能?”

随着遗传物质的某种原因,它的细胞核过程的灵活性和准确度都在下滑。利兹大学分子生物学家Patricija van Oosten-Hawle(并未参与这项在此之后数据分析)真是,例如,细胞的转化成、折叠和甲醛的质量都在下滑,因此,细胞稳态(proteostasis)的失去是是某种原因和年岁无关疾病的一个主要标志。

罗切斯特大学人口不足数据分析员Vera Gorbunova(并未参与这项在此之后数据分析)在再次发生给《科学家》该网站的电子邮件里面谈到,就氨基酸转化成---RNA标识符翻译成成肽链那是而言,错误的再次发生赴援“与寿命长呈正无关”。然而,她谈到,“缺失证明声称,人们可以通过使细胞翻译成更加准确来加长其寿命长”,这篇学术著作提供了这个再度局限性的证明。

在称为RNA的细胞核细胞制造者钢铁厂内,一种称作RPS23的氨基酸被忽视是翻译成准确度的关键性。牛津大学学院癌症数据分析所分子生物学家Ivana Bjedov推论真是,因此在寻找减缓保真度的方法时,RPS23是明显的候选具体来说。她的小组数据分析了从哺乳类动物到化学物质等亚种里面的RPS23。在该氨基酸里面,他们找到了一个高度保守的区域,除了一些生活在极热环境里面的化学物质另有,所有亚种在该细胞的位点60处有相异的。

Bjedov想告诉他在嗜热菌里面看到的单个变异(RPS23 K60R)如何也许但会影响翻译成的准确度。她的小组将这种变异转用到黑腹大鼠的RPS23基因,并找到不仅翻译成的准确度给予了减缓,这些大鼠还能在较高的温度下求生,并且比结果声称大鼠的寿命长大约长10%到20%。

Bjedov的合原作者、布里斯托尔现代医学科学数据分析所的Filipe Cabreiro随后将这个相异的RPS23变异转用秀丽隐杆变形虫,并给予了类似的结果。促使的数据分析显示,该变异也减缓了翻译成的准确度和细菌的寿命长。Cabreiro真是,在三种亚种里面找到原则上的结果“让你对你所看到的更加用心。这是一个强有力的观察”。

在大鼠和变形虫里面,这种加长生命的基因型与发育不良和繁殖的延迟有关那是尽管再度转化成的后裔数量与对照类动物相异。同样地,在细菌里面,该基因型导致菌落生长更慢。在此之前还不明了为什么该基因型但会导致这种发育不良延迟。试验类动物和对照类动物之间的翻译成赴援只不过是相等的,其他表型形态也是如此。但是这些原作者真是,这种延迟也许推论为什么这种基因型那是它在其他方面只不过是有益的那是没在自然界里面更广泛地广泛传播。

此另有,这些原作者声称,诸如雷帕霉素(rapamycin)、mTORC抑制剂Torin1和曲美替尼(trametinib)之类的抗某种原因药物能减缓翻译成错误,而且雷帕霉素能促使加长很强RPS23超精度基因型体的遗传物质的寿命长。这提示着不同的抗某种原因药物有统合的作用方式也。这些找到为确切新型翻译成准确度偏袒新政策以改善某种原因铺平了道路。

再度,这些原作者声称,至少对大鼠来真是,这些类动物不仅加长了寿命长,而且加长了健康那是当老年结果声称大鼠依然在药瓶上爬的时候,几乎可以看到同样年岁的受试大鼠在药瓶的边缘抓取。从本质上来真是,这些受试大鼠保持年轻的星期更长。

van Oosten-Hawle真是,这项数据分析的一个重要的下一步是“看看在脊椎类动物模型系统里面但会再次发生什么......比如这种[基因型]但会如何影响小鼠的寿命长。”Labbadia真是,如果这样的实验显示出与大鼠、变形虫和细菌相异的结果,那么再度的疑问将是,“我们如何将它应用于人类?”(生物谷 Bioon.com)

参考文献:

Victoria Eugenia Martinez-Miguel et al. Increased fidelity of protein synthesis extends lifespan. Cell Metabolism, 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.08.017.

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